Jonathan LaPaglia, 31 Ağustos 1969 tarihinde Adelaide, Güney Avustralya'da dünyaya gelmiştir. Kendisi gibi ünlü bir aktör olan abisi Anthony LaPaglia'nın izinden gitmeden önce oldukça farklı bir kariyer yoluna sahipti; Adelaide Üniversitesi'nde tıp eğitimi almış ve üç yıl boyunca Adelaide, Sidney ve Londra'da acil servis doktoru olarak çalışmıştır. Ancak sanata olan ilgisi ağır basınca tıp kariyerini geride bırakarak 1994 yılında New York'a taşınmış ve Circle in the Square Tiyatro Okulu'nda oyunculuk eğitimi almıştır.
Kariyerinin ilk yıllarında abisinin de desteğiyle sektöre giriş yapan Jonathan, ilk büyük çıkışını Dick Wolf'un yapımcılığını üstlendiği popüler polisiye dizi "New York Undercover" (1996-1997) kadrosuna üçüncü sezonda Dedektif Tommy McNamara rolüyle katılarak gerçekleştirdi. Ancak dünya çapında bilimkurgu ve aksiyon hayranları tarafından tanınmasını sağlayan proje, başrolünü üstlendiği "Seven Days" (1998-2001) dizisi oldu. Zamanda geriye yolculuk yaparak felaketleri önlemeye çalışan eski CIA ajanı Teğmen Frank Parker karakteri, onun kariyerindeki en ikonik rollerden biri haline geldi.
Televizyon kariyerindeki istikrarını CBS'in suç draması "The District" (2001-2004) dizisindeki Dedektif Kevin Debreno rolüyle sürdürdü. Hem Amerika'da hem de anavatanı Avustralya'da projeler üreten LaPaglia, kariyerinin en eleştirel övgü alan performanslarından birini 2011 yapımı Avustralya mini dizisi "The Slap"te (Tokat) sergiledi. Christos Tsiolkas'ın romanından uyarlanan bu dizide, hikayenin merkezindeki Hector karakterine hayat verdi. Tıp geçmişine bir selam niteliğinde olan "Love Child" (2014-2016) dizisinde ise Dr. Patrick McNab rolüyle izleyici karşısına çıktı.
Sinemada da aktif olan oyuncu, "The Hit List" (2011) gibi aksiyon filmlerinin yanı sıra, Akademi Ödüllü "Ford v Ferrari" (2019) filminde Eddie Bruno rolüyle yer aldı. Oyunculuğunun yanı sıra Jonathan LaPaglia, 2016 yılından bu yana popüler yarışma programı "Australian Survivor"ın sunuculuğunu üstlenmektedir. Yarışmadaki kendine has sunum tarzı ve analizleriyle programın yüzü haline gelmiştir. Aktris Ursula Brooks ile evli olan LaPaglia, hem dramatik oyunculuğu hem de sunuculuk kariyeriyle çok yönlü bir sanatçı olarak tanınmaktadır.